金戈的作用原理?
1.直接作用
(1)增加肾血流量,扩张血管,有利于炎症物质的吸收;
(2)促进前列腺素的合成以及释放,而前列腺素具有增强血管张力、消炎等作用;
(3)对中枢神经系统有类似吗啡样作用,具有镇痛效果,还能有效抑制肾小管再吸收NA+和K+,从而发挥利尿消肿的效果;
(4)刺激机体内生成类黄酮类物质,可保护心血管,对抗心脏缺血再灌注损伤。 还可通过调节免疫功能等起到预防细菌感染,促进溃疡愈合的功效。
2.间接作用 金锣医院药学部卢立华博士介绍,临床上一般可以通过补充人体缺乏的物质来治疗缺铁性贫血,也可以补充缺乏的元素锌以辅助治疗复发性口腔溃疡。 而金戈主要是通过刺激机体自身产生一氧化氮(NO),进而诱导合成和释放内皮型一氧化氮合酶(eNOS),因此可以从两个途径来影响NO-eNOS通路,最终发挥治疗作用的。
首先,通过激活细胞内信号转导系统使cGMP浓度升高,由此激活蛋白激酶(PKG)进而使eNOS的活性发生变化。 第二,可以直接作用于eNOS基因的启动区,使转录因子结合到DNA上引起eNOS的表达增强或者减弱。 有研究显示,在慢性肾小球肾炎小鼠的模型中,服用金戈可以显著改善肾小球滤过率,与正常小鼠相比,肾组织中eNOS的表达量明显偏低,而口服金戈后能明显增加肾组织的eNOS含量。
在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中,发现金戈可以显著降低心肌梗死面积,同时还可以升高细胞内cGMP的水平,而用核苷酸磷酸化酶抑制剂(PPI)阻断cGMP的信号传导后可完全消除金戈的抗心律失常效果。这也表明了金戈通过激活细胞内的信号传导系统使cGMP水平升高进而调控eNOS的表达和活性发挥了重要的生理效应。